江蘇省藥品冷鏈物流操作規范（暫行）

江蘇省藥品冷鏈物流操作規范

（暫行）

1、范圍

本規范制定了冷藏藥品在發(fā)貨、運輸、收貨、貯藏等物流環(huán)節過(guò)程中的基本操作標準，規定了有關(guān)溫濕度控制、溫濕度監測、設施設備配備、冷鏈驗證、人員培訓、系統管理等技術(shù)方面的管理要求。

本規范適用于冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業(yè)等。

2、規范性引用文件

本規范引用下列文件中的部分內容作為相關(guān)條款，被引用文件的最新版本適用于本規范的相關(guān)條款。

2.1 《QC/T 450保溫車(chē)、冷藏車(chē)技術(shù)條件》；

2.2《GB50072 冷庫設計規范》；

2.3 《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范》。

3、術(shù)語(yǔ)和定義

3.1 冷藏藥品

指對貯藏、運輸條件有冷處或冷凍等溫度要求的藥品。

3.2 冷處

指溫度符合2～10℃的貯藏、運輸條件。除另有規定外，生物制品應在2～8℃避光貯藏、運輸。

3.3 冷凍

指溫度符合-2℃及以下的貯藏、運輸條件。

3.4 冷鏈

指冷藏藥品等溫度敏感性藥品，從生產(chǎn)企業(yè)成品庫到使用前的整個(gè)儲存、流通過(guò)程都必須處于規定的溫度環(huán)境下，以保證藥品質(zhì)量的特殊供應鏈管理系統。

3.5 控溫系統

控溫系統包括主動(dòng)控溫系統和被動(dòng)控溫系統。主動(dòng)控溫系統是指帶有機電儀表元器件控制溫度的設施設備，通過(guò)程序運行來(lái)調節、控制藥品的貯藏、運輸溫度在設定的范圍內。被動(dòng)控溫系統是指通過(guò)非機電式方法控制溫度的設備，如冷藏（保溫）箱等。

3.6 冷鏈驗證主計劃

指冷鏈系統中各單位制定的對冷藏藥品（含脫包裝或再包裝處理）貯藏、運輸過(guò)程、設施設備和計算機系統等的狀態(tài)、職責、效果進(jìn)行驗證的計劃。包括確認計劃可行性和按計劃實(shí)施驗證，必要時(shí)可進(jìn)行再驗證等。

3.7 驗證

指冷鏈系統中各單位制定的對藥品貯藏、運輸過(guò)程涉及的設施設備、公用工程、儀器儀表、計算機網(wǎng)絡(luò )等方面的性能狀態(tài)、效果和人員職責進(jìn)行有文件證明的一系列活動(dòng)。包括驗證主計劃、驗證方案、驗證原始記錄、驗證報告、驗證總結及實(shí)施驗證過(guò)程中形成的其它文檔或材料。

4、基本要求

4.1冷藏藥品生產(chǎn)企業(yè)應具有并能出具支持冷藏藥品在貯藏、運輸過(guò)程的溫濕度穩定性數據；經(jīng)營(yíng)企業(yè)、承擔物流運輸的企業(yè)應向收貨單位提供冷藏藥品生產(chǎn)企業(yè)出具的溫濕度穩定性數據。

4.2冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業(yè)需要配置可靠的設施設備和運輸條件來(lái)保證冷藏藥品從生產(chǎn)出廠(chǎng)到使用前的貯藏、運輸溫度始終控制在規定的范圍內。

4.3冷鏈系統涉及的設施設備及運輸途徑等均須經(jīng)過(guò)驗證、確認和批準后方可投入使用；設施設備及運輸途徑需要進(jìn)行變更的，則須再次進(jìn)行驗證、確認和批準后方可使用。

4.4涉及冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業(yè)須建立完善的冷藏藥品冷鏈管理制度，包括溫度異常應急處理預案等。

5、驗證的總體要求

5.1 冷鏈的相關(guān)環(huán)節，庫房、設施、設備、車(chē)輛、保溫包裝和監控儀器等應經(jīng)過(guò)驗證和確認，并形成書(shū)面文件。

5.2 應制定冷鏈驗證主計劃，根據風(fēng)險和影響程度確定需要進(jìn)行的確認和驗證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分可控，并保證維持在良好狀態(tài)。

5.3 應根據驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準。驗證方案應明確實(shí)施驗證的職責。

5.4 驗證應按照預先確定和批準的方案實(shí)施；驗證工作完成后，應寫(xiě)出驗證報告，并對驗證過(guò)程中出現的偏差進(jìn)行評估，再進(jìn)行審核、批準。驗證結果和結論(包括評價(jià)和建議)應有記錄并存檔。

5.5 驗證和確認應考慮環(huán)境溫度變化、冷藏藥品穩定性數據、運輸或配送的相關(guān)信息、包裝部件的設計等。

5.6 應根據驗證的結果修訂運輸規程、標準操作規程、裝箱標準及發(fā)運流程等。

5.7 如使用電子記錄作為數據的存儲形式，應滿(mǎn)足數據不可更改、可導出等要求，并進(jìn)行必要的驗證。對于自動(dòng)化控制系統也應進(jìn)行相關(guān)驗證。

5.8 任何產(chǎn)品特性、內外包裝、運輸路徑、氣候條件等的改變，均需通過(guò)變更控制進(jìn)行再驗證。

5.9 冷庫、冷鏈設施設備、最差運輸路徑等應定期進(jìn)行再評估和再驗證，確保其能夠達到預期結果。

5.10 所有的驗證每5年至少要評估一次。

6、控溫系統的驗證

6.1 庫房的驗證

6.1.1 安裝、運行的確認，應包括：各種關(guān)鍵報警點(diǎn)的確認；除霜、除濕過(guò)程的確認；故障安全模式的確認；主用和備用機組輪流工作的確認。

6.1.2 溫（濕）度分布的驗證，應包括：空載、最大負載溫（濕）度分布驗證；應急計劃（如斷電保溫時(shí)間等）的驗證；開(kāi)關(guān)門(mén)溫（濕）度分布驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.2冰箱、冷柜的驗證，應包括：根據藥品儲存的溫度要求作溫度分布驗證，測出溫度最高和最低點(diǎn)；正常運行狀態(tài)下連續24小時(shí)的溫（濕）度自動(dòng)記錄數據（記錄時(shí)間間隔不超過(guò)10 分鐘）；應急計劃（如斷電保溫時(shí)間等）的驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.3 冷藏車(chē)的驗證，應包括：根據藥品運輸的溫度和時(shí)間要求，對每臺冷藏車(chē)作溫度分布驗證，測出車(chē)內的溫度最高、最低點(diǎn)；長(cháng)距離運輸的全過(guò)程模擬試驗；開(kāi)門(mén)裝卸貨時(shí)間對車(chē)內溫度的影響驗證；控溫設備關(guān)閉情況下車(chē)內保溫時(shí)間的驗證；系統的運行可靠性和相關(guān)報警驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.4控溫包裝系統的驗證

6.4.1 驗證控溫包裝系統的運輸應考慮運輸路徑、沿途氣候條件、運輸方式（陸運、海運、空運）和運輸時(shí)間等因素。

6.4.2 驗證應包括包裝系統的模擬環(huán)境驗證和實(shí)際運輸路徑驗證。

6.4.3 模擬環(huán)境驗證是指采用一定的方法，模擬在不同季節條件的實(shí)際運輸溫度下，用最終確認的包裝方案在最少裝量情況下的反復測試。對于跨省24小時(shí)以上運輸的情況，一般應進(jìn)行模擬環(huán)境驗證。

6.4.4 實(shí)際線(xiàn)路驗證指在實(shí)際運輸路徑中進(jìn)行性能測試，確定控溫包裝的可靠和有效。

6.4.5 驗證過(guò)程中，包裝系統內應至少放置2只校驗過(guò)的溫度記錄儀，同時(shí)也要有2只校驗過(guò)的溫度記錄儀放在箱外測試環(huán)境溫度，箱外的記錄儀放置應同冷藏（保溫）箱間隔20cm以上。

6.4.6 應建立控溫包材的質(zhì)量標準，購進(jìn)時(shí)需進(jìn)行來(lái)料檢查。一般作抽樣稱(chēng)重計量，同驗證合格的冷藏（保溫）箱作比較，批間誤差不得超過(guò)10%。

7、冷藏藥品的發(fā)貨

7.1冷藏藥品發(fā)貨方在向物流企業(yè)(包括運輸承運商)或收貨方移交冷藏藥品前，應對該物流企業(yè)(包括運輸承運商)或收貨方的冷鏈資質(zhì)和運輸計劃進(jìn)行嚴格審核，如審核不合格，應暫停移交冷藏藥品。嚴禁不經(jīng)審核就移交冷藏藥品。委托運輸、配送冷藏藥品時(shí)，應簽訂冷藏藥品運輸質(zhì)量保證協(xié)議。

7.2 冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和承擔冷藏藥品物流運輸的企業(yè)應指定經(jīng)專(zhuān)門(mén)上崗培訓的人員負責冷藏藥品的發(fā)貨、拼箱、裝車(chē)工作，并選擇適合的運輸方式。

7.3拆零拼箱應在冷藏藥品規定的貯藏溫度下進(jìn)行。采用冷藏（保溫）箱運輸的，冷藏（保溫）箱應經(jīng)過(guò)驗證，確認符合運輸過(guò)程中的保溫要求后方可使用；使用冷藏（保溫）箱時(shí)應確保包裝材料經(jīng)過(guò)預冷或預熱到規定溫度后，才能進(jìn)行打包操作。

7.4冷藏藥品由庫區轉移到符合配送要求的運輸設備內應在規定的時(shí)間內完成，通常冷處藥品應在30 分鐘內，冷凍藥品應在15 分鐘內完成。

7.5冷藏藥品的發(fā)貨、裝載區應設置在陰涼處，嚴禁置于陽(yáng)光直射和其它可能改變周?chē)h(huán)境溫度的位置。

7.6 采用冷藏車(chē)發(fā)運的，性能應符合《QC/T 450保溫車(chē)、冷藏車(chē)技術(shù)條件》規定，并經(jīng)驗證后方可使用。在發(fā)運藥品之前，應確認冷藏車(chē)內清潔、無(wú)污染、無(wú)異味。冷藏車(chē)制冷設備應先行啟動(dòng)，待車(chē)廂內達到規定溫度后方可裝車(chē)。在裝（卸）貨時(shí)必須關(guān)閉制冷機組,裝貨高度應不高于出風(fēng)口的平面高度。貨物必須放置在雙面托板上,保證車(chē)廂內六面與貨物間均留有一定的空間，以保持車(chē)內循環(huán)空氣的流動(dòng)。

7.7 應根據不同的季節、運輸方式等選擇經(jīng)過(guò)驗證和確認的運輸條件。采用冷藏車(chē)運輸時(shí)，應至少有一個(gè)溫度記錄儀隨貨發(fā)運；采用冷藏（保溫）箱運輸時(shí)，每種規格的冷藏箱中應至少放置一個(gè)溫度記錄儀隨貨發(fā)運。溫度記錄儀應擺放在所記錄的溫度數據具有代表性的位置。

7.8 放置冷藏藥品不得直接接觸控溫物質(zhì)，防止對藥品質(zhì)量造成影響。

8、冷藏藥品的運輸

8.1冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、物流企業(yè)及使用單位應制定符合冷藏藥品運輸管理的規章制度，設施、設備和運輸工具等應符合冷鏈管理要求。

8.2 運輸藥品的冷藏車(chē)應符合如下要求：具有良好的保溫性能，在控溫機組出現故障后，車(chē)廂內溫度仍能在一定時(shí)間內保持在設定范圍內；裝配的控溫設備應性能可靠，宜配套外接電源的裝置；應配備溫度自動(dòng)控制、自動(dòng)記錄及自動(dòng)報警系統。

8.3采用冷藏（保溫）箱運輸冷藏藥品時(shí)，冷藏（保溫）箱上應注明貯藏條件、特殊注意事項或運輸警告等文字標識。

8.4采用冷藏車(chē)運輸冷藏藥品時(shí)，應根據冷藏車(chē)驗證裝載量裝載藥品。

8.5冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸的企業(yè)應制定冷藏藥品發(fā)運操作程序。發(fā)運操作程序內容包括發(fā)運前通知、發(fā)運方式、線(xiàn)路、聯(lián)系人、異常處理方案等。

8.6運輸人員應經(jīng)過(guò)上崗前培訓。出行前應對冷藏車(chē)及冷藏車(chē)的制冷設備、溫度記錄或溫度顯示儀進(jìn)行檢查，要確保所有的設施設備正常并符合溫度要求。在運輸過(guò)程中，要及時(shí)查看溫度記錄顯示儀，如出現溫度異常情況，應及時(shí)報告并處置。

8.7冷藏車(chē)內溫度自動(dòng)監測（記錄）布點(diǎn)應經(jīng)過(guò)驗證，監測（記錄）的溫度應具有代表性。

8.8冷藏車(chē)在運輸途中要對溫度進(jìn)行實(shí)時(shí)監測，并使用溫度自動(dòng)控制、自動(dòng)記錄及自動(dòng)報警裝置，記錄時(shí)間間隔設置通常不超過(guò)10分鐘，數據應可導出且不可更改。

8.9冷藏藥品運輸過(guò)程中自動(dòng)記錄的溫度數據應至少保存到產(chǎn)品有效期后1年，但不得少于3 年。

8.10溫度報警裝置應能在設定的溫度下報警，報警時(shí)應有專(zhuān)人及時(shí)處置，做好溫度超標報警情況的記錄，并有相應的應急處置措施。

8.11制冷設備的啟停溫度設置應經(jīng)過(guò)驗證。

8.12采用冷藏（保溫）箱運輸時(shí)，應根據冷藏（保溫）箱性能的驗證結果，在符合藥品貯藏條件的保溫時(shí)間內送達。冷藏（保溫）箱內應放置溫濕度自動(dòng)記錄儀。

8.13應按規定定期對溫度自動(dòng)記錄、自動(dòng)監控及自動(dòng)報警裝置等設備進(jìn)行校驗或確認，保持準確完好。

9、冷藏藥品的收貨、驗收

9.1冷藏藥品收貨區應在陰涼或冷藏環(huán)境中，不得置于露天、陽(yáng)光直射和其它可能改變周?chē)h(huán)境溫度的位置。

9.2收貨前，如能當場(chǎng)導出隨行的溫度記錄儀記錄數據, 應查看并確認運輸全程溫度符合規定的要求后，方可接收貨物；如不能當場(chǎng)導出隨行的溫度記錄儀數據，應暫移入規定溫度的待檢區，待獲得運輸全程溫度數據并確認符合規定后，才能移入合格品區。

9.3 冷藏藥品收貨時(shí)，應向承運人索取冷藏藥品運輸交接單，做好實(shí)時(shí)溫度記錄，并簽字確認。有多個(gè)交接環(huán)節的，每個(gè)交接環(huán)節的收貨方都要簽收交接單。

9.4冷處藥品的收貨、入庫通常應在30 分鐘內完成，冷凍藥品通常應在15分鐘內完成。

9.5對于收貨時(shí)發(fā)現溫度超過(guò)規定的冷藏藥品，應立即將藥品轉入規定溫度的待驗區，待與發(fā)貨方溝通確認后，由質(zhì)量管理部門(mén)裁定，必要時(shí)送檢驗部門(mén)檢驗。

9.6冷藏藥品驗收記錄應記載供貨單位、數量、到貨日期、品名、劑型、規格、批準文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、質(zhì)量狀況、驗收結論和驗收人員等項內容，同時(shí)包括發(fā)貨方溫度記錄儀編號、收貨時(shí)間、入庫的時(shí)間等。運輸過(guò)程中的溫度記錄應作為驗收記錄保存，驗收記錄應保存至有效期后一年，但不得少于三年。

9.7對于售后退回的冷藏藥品，收貨方應視為收到供貨方的發(fā)貨，按收貨的有關(guān)程序和規定處理。

10、冷藏藥品的貯藏

10.1 冷庫的選址、設計、建造、改造和維護必須符合藥品貯藏的要求。冷庫通常設在室內。設在室外時(shí)則需考慮外部環(huán)境（高溫或低溫）對庫溫的影響。

10.2 冷庫應具有與經(jīng)營(yíng)規模相適應的空間，并經(jīng)驗證。庫內應劃分待驗區、合格品區、發(fā)貨區、退貨區等，并設有明顯標志。

10.3 庫區地面平整，庫房?jì)葔Ρ?、頂棚和地面光潔、平整，門(mén)窗結構嚴密。庫區周?chē)鸁o(wú)積水和雜草，無(wú)污染源。庫區附近有符合規定要求的消防、安全設施。符合安全用電的照明設備，有防蟲(chóng)、防鼠、防鳥(niǎo)等設備。

10.4 設置2個(gè)獨立冷庫的單位，應配備應急發(fā)電系統或二路供電的切換裝置，保證系統的連續供電。設置1個(gè)獨立冷庫的單位，應設2套獨立的制冷系統，一用一備，自行切換，每套設備的能力均可獨立滿(mǎn)足庫房的控溫要求。

10.5 冷庫應安裝對溫度進(jìn)行自動(dòng)調控、監測、記錄及報警的系統。自動(dòng)監測、記錄和報警系統應配套UPS不間斷電源，保證記錄的連續性及報警的及時(shí)性。溫度報警裝置應能在設定的溫度下報警，報警時(shí)應有專(zhuān)人及時(shí)處置，做好溫度超標報警情況的記錄，并有相應的應急處置措施。

10.6 冷藏藥品按品種、批號分類(lèi)堆垛，藥品堆垛應留有一定距離。藥品與墻、屋頂(房梁)的間距不小于30厘米，與庫房?jì)瓤販卦O備的間距不小于30厘米，與地面的間距不小于10厘米。應按規定進(jìn)行養護檢查，如發(fā)現質(zhì)量異常，應先行隔離，暫停發(fā)貨，做好記錄，及時(shí)送檢驗部門(mén)檢驗，根據檢驗結果處理。

10.7 冰箱和冰柜應放置在干燥、通風(fēng)、避免陽(yáng)光直射、遠離熱源之處；電源線(xiàn)路與插座應專(zhuān)線(xiàn)專(zhuān)用；配套連續溫度記錄系統。

10.8 冷庫運行期間，溫度的控制和實(shí)時(shí)監測，應進(jìn)行連續、自動(dòng)的溫度記錄和監控，每次溫度記錄、數據采集的間隔時(shí)間通常不超過(guò)10分鐘。

10.9 冷庫溫度自動(dòng)監測布點(diǎn)應經(jīng)過(guò)驗證，確認符合藥品冷處、冷凍要求，要求至少能監測到冷庫最低溫度點(diǎn)和最高溫度點(diǎn)。

10.10 自動(dòng)溫度記錄設備的溫度監測數據可導出且不可更改，記錄保存至有效期后一年，但不得少于三年。

10.11 冷庫溫度的設定應符合所儲存藥品說(shuō)明書(shū)標識的貯藏要求。制冷設備的啟停溫度和化霜溫度等應經(jīng)驗證。

10.12 冷庫報警系統設計應性能可靠，符合溫度超限報警、關(guān)鍵設備故障報警、數據傳輸失敗報警等要求。應定期對報警系統進(jìn)行測試并保存測試記錄，以保證系統正常運轉。

10.13 冷庫除配套溫度自動(dòng)記錄系統外，還應安排專(zhuān)人管理、定時(shí)巡視。

10.14 應按規定對自動(dòng)溫度記錄設備，溫度自動(dòng)監控及報警裝置等設備進(jìn)行校驗，保持準確完好。

10.15 冷鏈設備應有專(zhuān)人保管，定期進(jìn)行維護保養并做好記錄。記錄至少保存三年。

10.16 冷鏈設備應建立檔案和清單，詳細記錄設備名稱(chēng)、生產(chǎn)廠(chǎng)家、購買(mǎi)日期、使用狀況、設備來(lái)源、設備保管人、維修服務(wù)商等內容，長(cháng)期保存設備使用說(shuō)明書(shū)。

11、人員及培訓

11.1 冷藏藥品的收貨、驗收、貯藏、養護、裝箱、發(fā)運、使用中各環(huán)節所涉及的操作人員都應經(jīng)過(guò)相關(guān)的質(zhì)量管理部門(mén)和物流管理部門(mén)的培訓，熟悉冷鏈基礎知識、所經(jīng)營(yíng)冷藏藥品的溫（濕）度敏感性特點(diǎn)、產(chǎn)品分銷(xiāo)特點(diǎn)等冷鏈管理內容。

11.2冷藏（保溫）箱體的操作、使用、維護等人員必須經(jīng)過(guò)產(chǎn)品溫（濕）度敏感性特點(diǎn)、箱體適用條件、蓄冷劑預冷條件等專(zhuān)業(yè)知識的培訓。

11.3冷鏈管理中所涉及的計算機系統的使用、溫度記錄儀的使用等，應對相關(guān)人員進(jìn)行培訓，操作人員應具有相應資質(zhì)。

11.4應建立操作人員和管理人員培訓計劃，并定期進(jìn)行培訓有效性和充分性的評估。

11.5應建立對供應商、分銷(xiāo)商、運輸承運商、使用單位等的培訓制度。

11.6參與冷鏈驗證的人員應經(jīng)過(guò)有關(guān)驗證培訓。

12、冷鏈系統的質(zhì)量管理

12.1應建立對承運商、經(jīng)銷(xiāo)商、包材供應商、設施設備服務(wù)商的審計制度。

12.2應定期對冷藏藥品的儲運條件進(jìn)行分析，對于不良趨勢及時(shí)預警。

12.3對冷鏈環(huán)節發(fā)生溫度超標的冷藏藥品，應根據穩定性數據確認后，再決定放行或報廢，并對超標的原因進(jìn)行調查和分析。

12.4對冷庫、冷藏藥品包裝系統、運輸系統中的任何變化都應納入變更控制體系進(jìn)行跟蹤和管理。一般應提前進(jìn)行評估，并得到質(zhì)量管理部門(mén)的批準方能執行。

12.5應建立應急預案，確保按照驗證的結果和企業(yè)的實(shí)際情況制定合理、全面的應急預案。應急預案應包括各系統可能發(fā)生的問(wèn)題、應急的措施、緊急聯(lián)系人員的姓名、職責、聯(lián)系方式等。

12.6應建立冷鏈系統的測試方式，根據測試清單，定期檢查報警系統、安全系統等的運行狀況。

12.7應定期進(jìn)行自檢并出具自檢報告，自檢報告中應包括自檢過(guò)程中的所有發(fā)現問(wèn)題、建議的糾正措施、對偶發(fā)事件的有效跟蹤方案等。